终结艾滋的新曙光:中国科学家打造“隐形生物导弹”,有望根除体内病毒

艾滋病只能“判无期”?武汉科学家造出“生物导弹”,专门追杀躲进深处的病毒!

不只抑制,旨在根除!中国团队十年磨一剑,首创“隐形快递+基因粉碎机”疗法,小鼠实验已现治愈奇迹

我们对艾滋病(HIV)的恐惧,很大程度上来自于它的“无法断根”。

现在的“鸡尾酒疗法”确实能保命,但患者必须一辈子像吃饭一样准点吃药。因为HIV是个极度狡猾的“潜伏大师”,一旦你停药,藏在身体角落里的病毒就会立马反扑。

能不能直接把躲起来的病毒老巢端了?

最近,武汉科技大学顾潮江教授团队在《细胞》子刊《分子疗法》上扔出了一枚重磅炸弹:他们捣鼓出了一种叫 “EMT-Cas12a” 的新疗法,在实验里把“不可治愈”变成了可能。简单说,就是派一辆伪装好的“生物出租车”,拉着一把“魔改电锯”,冲进病毒藏身的细胞里,把病毒的基因彻底绞碎。

这就来扒一扒,这个“黑科技”到底有多硬核。


一、 为什么以前的疗法总是“差点意思”?

跟HIV斗了这么多年,人类其实挺憋屈的。

  • 吃药(抗逆转录病毒治疗):那是“割韭菜”,割了一茬又长一茬,根还在土里(潜伏病毒库)。
  • 免疫疗法:那是“抓现行”,病毒不出来作妖,免疫细胞就看不见它。
  • 以前的基因疗法:想用病毒载体送药进去,结果往往是“杀敌一千,自损八百”,副作用大,还容易跑偏。

顾教授团队这十年就在死磕一件事:怎么能悄无声息地摸进敌人内部,然后实施“斩首行动”?

二、 绝招拆解:一辆“黑车”和一把“狂暴电锯”

这个绕口的“EMT-Cas12a”系统,其实就是一套精心设计的“特种作战装备”。

1. 完美的伪装车:外泌体(Exosomes)

以前送基因药物,科学家喜欢用改造过的病毒当运载火箭,身体一看:“外敌入侵!”反手就是一顿免疫攻击。
顾团队换思路了:咱用“自己人”的快递!
他们用了外泌体。这玩意儿是人体细胞自己吐出来的小泡泡,平时就在细胞间送送信。因为是身体自带的,免疫系统根本不查它,一路绿灯。
更绝的是,团队给这辆车装了个GPS(靶向修饰),让它只接单去CD4+ T细胞(HIV最喜欢躲的地方),别的细胞它连门都不敲。

2. 更狠的武器:Cas12a + 连环陷阱

大家都听说过基因剪刀Cas9吧?这次,团队选了它的兄弟 Cas12a

  • Cas9是剪刀,Cas12a是粉碎机:Cas12a切完DNA留下的切口很难修补,能造成大段的基因缺失。
  • 连环陷阱(多重crRNA):HIV病毒是出了名的“变色龙”,变异极快。只切一个点,它可能换个马甲就跑了。于是团队设计了多点位打击,针对病毒基因的几个关键要害同时下刀。这就好比不想只打爆车胎,而是同时拔掉引擎、卸了方向盘、再把油箱捅漏——这车(病毒)要是还能跑,算我输!

三、 战绩如何?小白鼠“现身说法”

只有理论没用,得看疗效。在感染了艾滋病病毒的“人源化小鼠”身上,这套系统杀疯了:

  1. 直捣黄龙:这辆“生物出租车”真的精准开进了被感染的细胞核里。
  2. 病毒清零:治疗4周后,小鼠血液里的病毒直接跌破检测下限
  3. 清除库存:最难搞的脾脏、淋巴结里的“病毒老巢”,病毒量也被干掉了75%以上。
  4. 治愈奇迹:在一个实验组的3只小鼠里,有2只实现了病毒完全清除。注意,是完全清除,停药后也没有反弹!

而且,因为用的载体是“自己人”,小鼠们活蹦乱跳,肝肾功能正常,没有那些乱七八糟的副作用。


四、 这意味着什么?

这不仅仅是一篇论文,这是给全球几千万HIV感染者的一束强光。

它告诉我们:“带毒生存”可能不再是唯一的结局,“功能性治愈”甚至“彻底根除”是有希望实现的。

这项技术最牛的地方在于它的思路

  • 它解决了基因药物“怎么送进去”的世界难题(用外泌体)。
  • 它解决了病毒“爱变异”的逃逸难题(用多重靶向)。

五、 别急,还有最后一步

我知道大家最想问什么:“我什么时候能用上?”

好消息是:相关技术已经通过了医学伦理审查,进入临床研究阶段了!
未来,这可能就是一针静脉注射的事儿。

但咱们也要保持理性的乐观。老鼠毕竟不是人,人体的环境更复杂,病毒藏得更深。从实验室到医院药房,还得解决大规模生产、纯度控制这些工程难题。

但无论如何,顾潮江教授团队已经帮我们踹开了这扇紧锁的大门。终结艾滋,或许真的就在我们要去的那个未来。


参考资料:
(外泌体作为非病毒载体靶向递送 CRISPR-Cas12a 用于治疗性 HIV-1 前病毒 DNA 编辑)Gu, C., et al. (2025). Engineering exosomes for targeted delivery of CRISPR-Cas12a to eradicate HIV-1 reservoirs. Molecular Therapy.

生命是什么?两篇物理学论文颠覆你的认知

如果宇宙是个巨大的盲盒,生命就是那个被做了记号的“隐藏款”

——物理学家眼里的你,本质上是一段不愿意被遗忘的时间。

你有没有想过,此时此刻你拿着手机刷这篇文章,这件事本身有多离谱?

稍微动用一点中学物理知识,你就会发现宇宙的默认设置其实挺绝望的:热力学第二定律就像个无情的拆迁队,致力于把一切有序的东西推平,把整洁的房间变乱,把热咖啡变凉。按照这个逻辑,宇宙的终极形态应该是一锅均匀、无聊、死寂的原子汤。

但在这一锅汤里,居然冒出了你。

你不仅没散架,还能维持恒定的体温,还能思考“中午吃什么”,甚至能理解屏幕上这些发光的像素点代表什么意思。

最近,几位物理学家就这个现象思考了很久,写了两篇挺震撼的论文(一篇讲“组装理论”,一篇讲“生命的物理学”),试图解释这到底是咋回事。看完之后,我突然觉得,我们对“活着”这件事的理解,可能一直都太肤浅了。

1. 并没有什么“神之一手”,只有“选择记忆”的宇宙

先说个好玩的。如果我在沙滩上捡到一块圆润的鹅卵石,我会说:“这是大自然的鬼斧神工。”毕竟海浪冲刷个几万年,石头总会变圆,这完全符合随机物理规律。

但如果我在沙滩上捡到了一只乐高拼成的“千年隼”呢?

这时候如果我还说是“海浪正好把塑料片拍成了这样”,你肯定想打120接我去精神科。为什么?因为直觉告诉你:这种复杂度,不可能是随机撞出来的。

那篇关于《组装理论》的论文,其实就在说这件事。它提出了一个很酷的观点:生命不是一种特殊的物质,而是一种特殊的“因果历史”。

想象一下,把一个复杂的分子(或者你的手机)拆解成最基本的原子,然后问:要经过多少步特定的拼接,才能重新把它组装回来?这个步数,就是它的“组装指数”。

物理学里有个残酷的真相:高组装指数的东西(比如蛋白质、DNA、iPhone),在纯随机的环境里出现的概率几乎为零。如果这种东西只出现了一次,那可能是奇迹;但如果它像细菌、蚂蚁或者人类一样,成千上万地重复出现,那就说明宇宙在“作弊”。

这种作弊叫选择,或者更浪漫一点,叫记忆

生命就是宇宙学会了“记笔记”。在这个角落里,物质不再是撞完就散的过客。某些原子组合一旦碰巧形成(比如最早的自我复制分子),它就设法把这个“配方”存了下来,并且疯狂拷贝。

所以,当你看着镜子里的自己,你看到的不仅仅是一堆“肉”,你看到的是几十亿年来,宇宙为了对抗混乱,筛选出的那个“最优解”的实体化。你是由时间堆出来的。

2. 石头只活在当下,而你活在未来

再聊聊另一篇论文,关于《生命的物理学》。

如果在坡顶放一块石头和一只猫,然后踹它们一脚(请勿模仿,只是思想实验)。
石头会顺着重力滚下去,撞到哪算哪,完全听天由命。它包含很多信息(质量、速度、硬度),但它自己不在乎这些信息。

猫不一样。猫会甚至在被踹之前就预判你的动作,炸毛,跳开,或者反手给你一爪子。

这篇论文指出,生命和非生命最大的区别在于:生命是利用信息来“搞事情”的。

普通的物理系统是被过去推着走的(因为刚才受力了,所以现在动)。但生命似乎是被“未来”拉着走的(因为想活下去,所以现在要跑)。

这当然不是魔法,而是生命系统演化出了一种能力,去处理语义信息。对于石头来说,下雨就是被淋湿;对于植物来说,下雨是“生长”的信号;对于你来说,下雨可能意味着“要打伞”。

同样的物理输入,在生命体中被转化成了维持生存的对策

我们是一群顽固的“逆流者”。热力学定律想让我们平衡、消散、死亡,但我们通过不断地从环境中采集信息,调整自己的状态,硬生生地在混乱的洪流中,维持住了一个叫做“自我”的存在。

3. 那么,生命到底是什么?

把这两篇论文放在一起读,有一种莫名的感动。

如果非要给生命下个定义,以前生物课本会告诉你“新陈代谢、繁殖、应激性……”这些词太冷冰冰了。

在物理学家眼里,生命可能是这样的:

生命是宇宙中一段拒绝被遗忘的历史。 它通过把过去几十亿年的成功经验编码进基因里(这是组装理论说的“记忆”),然后利用这些记忆去预判未来,去主动抓取信息,以抵抗消亡(这是信息理论说的“目的”)。

你之所以是你,是因为在漫长的时光里,无数种原子的组合都失败了、消散了,只有组成你祖先们的那些序列,像通关秘籍一样被保留了下来。

所以,下次当你觉得自己渺小、无力,或者仅仅是周一早上不想上班的时候,想一想这件事:

在这个大部分由死寂的石头和气体组成的、倾向于混乱和遗忘的宇宙里,你的存在本身,就是一场持续了40亿年的、极为极其顽强的抵抗运动。

你不是一粒尘埃,你是宇宙中最复杂的“作弊码”。

是不是很酷呀?!

宇宙“骗局”:为什么“时间流逝”是你最大的错觉

也许,时间并不是一条流动的河

当我们感叹“逝者如斯夫”时,现代物理学却冷冷地站在一旁,手里拿着一张名为“时空”的静止地图。

你一定有过这种感觉:时间像一条奔腾不息的河流,推着我们从“过去”冲向“未来”。我们拼命想抓住精彩的瞬间,但它们总像指尖的流沙,不可挽回地变成回忆。

这种“流逝感”是如此真实。然而,萨斯喀彻温大学的天文学家 Daryl Janzen 和维克森林大学的哲学家 Adrian Bardon,通过最新的研究向我们展示了一个颠覆性的视角:在宇宙的底层逻辑里,并没有“播放”这个按钮。我们感觉到的“流动”,或许是大脑为了生存而创造的一场宏大“投影”。

1. 宇宙:一张静态的四维全景图

在爱因斯坦之前,我们认为宇宙是一个大舞台(空间),旁边挂着一个全宇宙通用的时钟(时间)。

但爱因斯坦的相对论打破了这个幻象。他告诉我们,空间和时间不能分割,它们融合成了“四维时空”(Spacetime)。更令人细思极恐的是,基于相对论推导出的“块状宇宙”(Block Universe)模型暗示:

过去、现在和未来,在物理学上是“同等实在”的。

试着把宇宙想象成一本已经印刷好的巨型小说:

  • 第1页(过去):恐龙灭绝;
  • 第500页(现在):你正在读这句话;
  • 第1000页(未来):人类移居火星。

这本小说并没有自己在“翻页”。所有的剧情都同时印在纸上,并列存在。在物理学的全知视角下,你的整个人生不是一个正在进行的过程,而是一条早已画在地图上的完整曲线——物理学家称之为“世界线”(Worldline)

2. 时空:是一张“地图”,而不是“领土”

如果未来已经像书里的字一样写好了,那我们岂不是被锁在剧本里的提线木偶?

这时,天文学家 Daryl Janzen 提出了一个至关重要的概念辨析,帮我们打破了这种宿命论的恐惧。他提出了一个看似离经叛道的观点:“时空”其实并不存在。

Janzen 并不是在否定物理定律,而是在纠正我们的本体论错误。他提醒我们区分两个词:

  • “存在”(Exist):只有物质实体(如桌子、星球、你和我)才配得上这个词。我们占据空间,且持续存在。
  • “发生”(Happen):事件(如打喷嚏、车祸、出生)并不是东西,它们只是瞬间的“发生”。

Janzen 认为,我们痛苦的根源在于把“时空地图”当成了“真实世界”
时空只是物理学家为了描述宇宙万物如何运动而绘制的数学地图。地图上有坐标,但地图本身不是一个巨大的容器。

所以,不要去寻找“过去”和“未来”这两个地方,因为它们根本就不存在。
不存在一个等着你去穿越回的“过去”,也不存在一个等着你去闯荡的“未来”。
宇宙中只有物质在不断地“发生”变化。那条看似注定的世界线,实际上是由你每一个当下的“发生”所连点的。

3. 大脑:制造了“流逝”的错觉

既然物理层面的宇宙是静态的(或者是无数瞬间的集合),那为什么我们每个人都觉得时间在“哗哗”地流走?

哲学家 Adrian Bardon 给出了答案:时间流逝,不是物理事实,而是心理投射。

他用了一个绝妙的比喻:颜色
物理世界里并没有“红色”或“绿色”,只有不同波长的光。但是,为了让我们能一眼分清成熟的果实和有毒的树叶,我们的大脑将光波“翻译”成了鲜艳的颜色。

同样的,物理世界里没有“流逝”,但我们的大脑进化出了“时间感”。Bardon 认为这是大脑对现实的一种“功能性重构”,其背后有两个推手:

  1. 因果与生存(进化的需求)
    如果大脑不把静止的时空切片处理成连续的视频流,你就无法理解“因为手碰了火,所以下一秒会痛”。这种“流逝感”是我们为了趋利避害而进化出的生存本能

  2. 记忆的视角(认知的局限)
    我们永远只能记得“过去”,无法记得“未来”。随着大脑中信息的不断累加,我们将这种“信息量的差异”投射到了外部世界,把它解释为——“时间在向前走”。

总结

这两位学者的观点,实际上为我们调和了物理与感知的矛盾:

  1. 物理上:宇宙可能是一个包含了一切发生的“全景图”,没有所谓的“现在”在移动。
  2. 哲学上:时空是描述万物的地图,而非束缚我们的牢笼。事件只是“发生”,而非这一刻“存在”于某处。
  3. 感知上:正如玫瑰不是红色的,但“红色”对我们依然真实且美丽;时间可能不流逝,但“流逝感”依然是我们理解生命、感受意义的唯一方式。

正如 Bardon 所言,这种心理投射不是错误,而是生命的奇迹。正是因为有了意识,那个冰冷、死寂的物理宇宙,才拥有了跌宕起伏的故事。

AI“内卷”到头?LeCun、李飞飞、谢赛宁联手发问:超级智能,始于超感知

我们正处在一个被大语言模型(LLM)“刷屏”的时代。从GPT到Gemini,参数竞赛、上下文窗口的无限拉长、跑分榜上的数字狂欢,似乎成了AI发展的唯一叙事。我们惊叹于AI“看图说话”的能力,惊叹于它能写诗、能编程。

但我们内心深处,或许都藏着一个疑问:这,就是通往AGI(通用人工智能)的正确道路吗?

当Yann LeCun、李飞飞和谢赛宁这三位AI领域的泰斗级人物,罕见地联手发表一篇论文时,整个行业都该停下来,认真聆听。

这篇名为「寒武纪-S:迈向视频中的空间超感知」的论文,与其说是一个新模型,不如说是一篇檄文,一记重拳,它瞄准的,正是当前LLM范式最根本的缺陷。

莫拉维克悖论的“幽灵”:AI为何“看”不懂世界?

这篇论文的核心,是一个振聋发聩的观点:超级智能,始于超感知。

什么是超感知?它不是指更清晰的摄像头,而是指智能体真正“体验”世界的能力——像人类一样,吸收源源不断的感官输入,并在内部构建一个关于世界的“模型”。

我们不妨审视一下当下的AI。

我们惊叹GPT-4能“看图说话”,但那真的是“理解”吗?论文的作者们犀利地指出,目前的多模态模型,大多仍停留在“语义感知”阶段。你给它一张图,它告诉你“一只猫在垫子上”。这很棒,但这只是在解析像素和物体的关系

如果你给它看一段10分钟的第一人称视频,让它“持续数出所有房间里有多少把椅子”,或者“回忆你依次在哪些房间看到了泰迪熊”,AI会立刻崩溃。

这就是“莫拉维克悖论”的当代显现:对人类(甚至一只猫、一只松鼠)来说毫不费力的感知能力,对最顶尖的AI模型来说却难如登天。

LeCun、李飞飞和谢赛宁团队认为,问题出在范式上。我们一直在“强迫”一个基于文本符号训练出来的LLM去“感知”世界,这无异于缘木求鱼。

一场““精心设计”的“失败”:VSI-Super基准的启示

为了证明这一点,团队做了一件“冒犯”行业的事:他们构建了一个全新的基准VSI-Super。

这个基准的任务听起来简单得可笑:

  1. 长时空间记忆(VSR):看一段长达几小时的视频,记住插入的“异常物体”出现的顺序和位置。
  2. 持续空间计数(VSC):在不断变化的视角和场景中,持续统计物体的总数。

结果如何?顶尖的Gemini 2.5模型,在60分钟的视频上准确率就已惨不忍睹,超过120分钟更是直接“内存溢出”。在计数任务上,当物体增多时,模型的预测值会“饱和”,停在一个小数字上不再更新——这暴露了它根本没有“计数”的概念,只是在背诵训练数据里的“分布”。

更有意思的是,团队紧接着用专门构建的VSI-590K空间数据集,训练了寒武纪-S模型。这个模型在老的空间基准(VSI-Bench)上取得了SOTA(最好)成绩。

但关键来了: 这个“空间特长生”寒武纪-S,在新的VSI-Super基准上,同样惨败

这场“精心设计的失败”有力地证明了:问题不在于数据不够多、模型不够大、上下文不够长。问题在于,LLM这套“老路”,根本走不通“超感知”这条新路。

大脑的““惊异度”:AI真正该学的是什么?

那么,出路何在?

三位大佬给出的答案,极富远见,甚至带有一丝哲思:预测性感知

他们将目光投向了认知科学——人脑是如何工作的?

人眼每秒接收的数据量高达Gbit/s,但大脑最终指导行为的信息仅有约10 bits/s。这中间发生了什么?

答案是:过滤和预测

你的大脑在后台持续运行着一个“世界模型”。它不断地预测“下一秒会发生什么”。

  • 如果预测对了(比如你走路时,地面纹理的正常后退),大脑就判定“一切正常”,直接压缩或忽略这些信息。
  • 如果预测错了(比如地上突然出现一个洞),预测误差(“惊异度”)就会飙升。大脑立刻拉响警报:“注意!有新情况!”——这才会触发你的注意力,并更新你的记忆。

我们不是在“看”世界,我们是在用“预测”来“过滤”世界。

寒武纪-S团队在模型之上,训练了一个“潜在帧预测(LFP)”模块,来模拟这个“惊异度”。

  • “惊异度”低的帧(无聊的、符合预期的),就压缩内存;
  • “惊异度”高的帧(意外的、场景切换),就集中计算资源,并将其作为事件边界。

结果是颠覆性的:仅仅依靠这个“惊异度”机制,一个小模型,就在VSI-Super这个“变态”基准上,超越了体量庞大的Gemini。

结语:跳出““内卷””,AI需要真正的“世界观”

「寒武纪-S」的登场,其意义远不止于一个新模型或一个新基准。

它是一次对当前AI发展范式的集体反思。LeCun(LLM批评者)和李飞飞(世界模型布道者)的联手,本身就是一种强烈的信号:AI的未来,不能只靠“大力出奇迹”的Scaling Law。

当下的AI“内卷”,正把我们引向一个“感知能力落后于松鼠”的窘境。我们不需要一个能记住100万个Token、却搞不清“东西在谁左边”的AI。

真正的价值,来自于那些能在现实世界中感知和行动的模型——从工厂的机器人,到医院的手术刀,再到我们每个人都期待的AI眼镜和个人助理。而这一切,都依赖于对物理空间、对因果、对“世界如何运行”的深刻理解。

「寒武纪-S」撕开了一个口子,让我们得以窥见AGI的另一种可能:AI必须构建自己的“世界观”

这很难,但这很可能是唯一的出路。正如谢赛宁所说:“我不敢说我们的方法就是正确的道路——但我确信,当前的范式是远远不够的。”

超级智能,始于超感知。这场关于“感知”的革命,才刚刚开始。

破解“K他命”闪电抗郁之谜!《自然》重磅研究:关键不在药物本身,而是大脑的“刹车信号”

世纪谜题终结!K他命、“电击”甚至“熬夜”的闪电抗郁奇效,《自然》揭开共同底牌:腺苷

颠覆“神经风暴”旧理论,大脑的“节能模式”才是关键!“K他命2.0”与无创“大脑高地训练”疗法已在路上

2025年11月6日,北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在国际期刊《自然》发表研究报告,首次确认腺苷(Adenosine)信号通路是氯胺酮(Ketamine)与电休克疗法(ECT)产生快速抗抑郁作用的共同核心机制,为开发更安全有效的抑郁症疗法提供了明确靶点。

导读

为什么K他命(氯胺酮)和电休克(ECT)能“闪电般”逆转重度抑郁?几十年来,我们以为答案是K他命引发的“神经兴奋风暴”。

现在,一篇2025年发表于《自然》的重磅研究给出了颠覆性答案:它们都依赖于激活了大脑的同一种“古老”信号——腺苷(Adenosine)。

这项发现首次统一了三种看似毫不相干的快速抗郁疗法——K他命、ECT甚至“通宵不睡”(睡眠剥夺)的底层机制。它不仅彻底重塑了我们对抑郁症的理解,更催生出了效果更强、副作用更小的“K他命2.0”版药物,并验证了一种极具前景的无创“大脑训练法”。

在对抗抑郁症的战役中,K他命和ECT是公认的“最终武器”,能在几小时内拯救重度绝望的患者。

K他命的“旧理论”是这样的:它作为“NMDA受体拮抗剂”,首先阻断了一个通道,导致大脑释放出“兴奋性”的谷氨酸洪流,进而激活mTOR通路,最终促进了“大脑肥料”BDNF的合成,实现了神经元的“重新布线”。

这个理论很流行,但有个巨大裂痕:为什么其他NMDA拮抗剂,没有K他命的效果? K他命的“黑匣子”显然没有被完全打开。

科学家们一直在寻找那个更上游的、更根本的“秘密开关”。


为了找到这个开关,研究团队设定了严苛的“嫌疑人标准”:激活它就能模拟疗效,阻断它就会让疗效消失。

在排除了众多“嫌疑人”后,腺苷进入了视野。

是的,腺苷(Adenosine)就是那个我们每天都在对抗的物质。咖啡因之所以能提神,就是因为它“霸占”了腺苷的“座位”(受体),阻止腺苷发挥“刹车”和“催眠”作用。

腺苷,正是我们大脑中最重要的“天然镇静剂”和“修复信号”。

研究团队使用了最先进的“分子荧光探针”(GRAB sensor),这就像给大脑装上了高精度的“监控摄像头”。他们惊奇地发现:

  1. 无论是注射K他命还是实施ECT,小鼠大脑的“情绪指挥中心”——内侧前额叶皮层(mPFC)——都会瞬间爆发出一股强烈的“腺苷浪潮”。
  2. 当科学家“关闭”腺苷的接收器(A1和A2A受体)时,K他命和ECT瞬间“失灵”,抗抑郁效果(以及下游的BDNF上调)消失得无影无踪。
  3. 当他们绕过K他命,直接向mPFC注入微量腺苷时,小鼠的抑郁行为也得到了立竿见影的缓解。

至此,理论被重塑:K他命和ECT只是“扳机”,腺苷才是“子弹”!


K他命是如何“召唤”出这股腺苷浪潮的?

答案彻底颠覆了“神经风暴”的旧理论。K他命并没有让大脑“过度兴奋”,反而是给细胞的“发电站”——线粒体,踩了一脚“轻刹车”。

研究发现,K他命会轻微抑制线粒体的能量代谢(TCA循环)。这导致细胞内的“能量货币”ATP/ADP比例失衡。为了自救,细胞启动了“应急预案”——通过一种名为ENT1/2的“传送带”,将多余的腺苷“泵”出细胞外。

这就像K他命不是通过“大喊大叫”来传递信号,而是通过一种微妙的“节能模式”,“挤”出了这些宝贵的腺苷信使。

这个发现意义重大,因为它意味着抗抑郁效果(来自腺苷)与致幻等副作用(可能来自NMDA受体)是可以“解绑”的。


这项发现最精妙之处,在于它还顺便解开了另一个古老谜题:为什么“通宵不睡”(睡眠剥夺)也能快速抗抑郁?

答案正是腺苷。我们清醒的时间越长,大脑中积累的腺苷就越多(这就是睡意)。“熬夜”这种极端方式,恰好导致了mPFC中腺苷水平的飙升,无意间启动了和K他命、ECT相同的修复通路。

K他命、ECT、睡眠剥夺,三条大路,通向了同一个“罗马”——腺苷。


如果腺苷才是关键,我们是否能绕过K他命的缺点,直接“指挥”腺苷呢?

答案是肯定的。研究团队沿着这条思路,取得了(在当时)极具前瞻性的两大突破:

突破一:“K他命2.0”版药物(如DCK, 2C-DCK)

研究团队合成了31种K他命衍生物。他们发现,其中几种新药(如DCK和2C-DCK)在“召唤”腺苷方面的能力是K他命的数倍。

在小鼠实验中,这些“K他命2.0”版本,仅需极低的剂量就能达到更强的抗抑郁效果,同时几乎不引起K他命常见的运动副作用。

论文发表时针对DCK和2C-DCK的临床前研究已在加速推进,旨在评估其作为更安全速效抗抑郁药的潜力,尽管它们进入人体临床试验仍需时日。

突破二:无创的“大脑高地训练”疗法(aIH)

最令人兴奋的是,研究者验证了一种完全不依赖药物的方法——急性间歇性缺氧(aIH)

这并非让人窒息,而是类似于一种“大脑的高地训练”。通过让患者呼吸短暂(5分钟)、可控的低氧空气,安全地“诱骗”大脑释放出腺苷浪潮。

结果显示,这种无创的“高地训练”疗法,同样能快速缓解小鼠的抑郁行为。

aIH作为一种“有益应激”(Hormesis)手段,此前已被研究用于神经康复。该《自然》论文首次为其在抑郁症中的应用提供了坚实的腺苷机制。目前,全球多个实验室已启动小型临床研究,探索aIH对难治性抑郁症(TRD)患者的安全性和有效性。

总结与展望

这项发表于《自然》的研究,如同一块“罗塞塔石碑”,同时破解了K他命、ECT和睡眠剥夺三种强大疗法的共同语言——腺苷。

它告诉我们,对抗抑郁症,或许我们不需要“猛药”去冲击大脑,而是需要“巧劲”去唤醒大脑自身的修复机制。

这也给所有依赖咖啡因的人一个(坏)消息: 如果你正在接受K他命治疗或处于抑郁状态,过度饮用咖啡(腺苷受体阻断剂)是否会“抵消”疗效?这已成为精神药理学界亟需回答的新问题。

从“K他命2.0”到无创的“大脑高地训练”,一个以腺苷为核心的抗抑郁新时代,正加速到来。

中国团队改写百年化学工艺,制药业迎来绿色安全革命

终结140年的“化学炸弹”!

副标题:中国团队改写百年制药工艺登顶《自然》,辉瑞盛赞“真正杰作”,新药成本或降50%

在我们的药箱里,无论是抗炎药、抗癌药,还是书架上的新材料、田间的农药,它们的合成都离不开一类基础“积木”——芳香胺。

然而,140年来,全球的化学家和工程师们在“搭建”这些积木时,都像是在“拆弹部队”服役。

他们必须使用一种在1884年发明的“Sandmeyer(桑德迈尔)反应”。这个工艺绕不开一个极其危险的中间体——重氮盐。它极不稳定,对震动、摩擦或温度变化极为敏感,稍有不慎就会引发剧烈爆炸。因此,工业生产必须在0-5℃的“冰水浴”中小心翼翼地进行。

这不仅是一颗“安全炸弹”,更是一颗“环境炸弹”。该反应极其依赖化学计量的铜试剂,每年在全球产生巨量的含铜有毒废水,处理成本高昂,是制药业的百年“梦魇”。

现在,这场持续140年的噩梦,被一支中国团队终结了。

近日(2025年10月底),中国科学院大学杭州高等研究院的张夏衡研究员团队,联合中国科学院上海有机化学研究所的薛小松研究员团队(负责机理计算),在世界顶级期刊《自然》(Nature)上发表了他们的颠覆性解法。

这项成果从投稿到被正式接收,仅用了43天——创纪录的“神速”见证了它的革命性。国际制药巨头辉瑞(Pfizer)的高级研发总监、论文审稿人Scott Bagley盛赞其为“true tour de force”(真正的杰作)

一次“幸运的意外”

有趣的是,这场革命的钥匙,来自一次“本该被丢弃”的意外。

故事的转折点,并非来自高深莫测的理论推演,而是一次实验中的“副产物”。据报道,实验室里一名学生在实验后发现了一些意料之外的“废品”,按常规本应被丢弃。但张夏衡团队的细致分析,却让一个沉睡了130多年的“幽灵分子”苏醒了。

它就是N-硝基胺——早在1893年就被首次报道,但此后一直被化学界忽视。

张夏衡团队敏锐地意识到,这个“废柴”分子,正是绕开“化学炸弹”的完美路径。他们开发了一种全新的策略:

  1. 用最普通的硝酸,将芳香胺“温和地”转化为稳定的N-硝基胺。
  2. 随后,巧妙地诱导它“吐”出(挤出)一氧化二氮(N₂O,就是我们熟知的“笑气”)。
  3. 安全、平稳地实现关键转化。

从“炼金术”到“绿色智造”

如果说传统工艺是在“冰上拆弹”,那新策略就是“在高速路上开车”。它一举实现了三大飞跃:

1. 安全革命:告别“冰桶”与“爆炸”
新方法彻底告别了易爆的重氮盐。化学家们再也无需在0℃的冰水中“瑟瑟发抖”,反应甚至可以在70℃下稳定加热进行。这不仅是拆除了“炸弹”,更是把整个“军火库”变成了“便民超市”。

2. 绿色革命:实现“零金属”污染
新策略最核心的优势之一是“无金属(Metal-free)催化”。它从根源上“戒掉”了对铜试剂的依赖,彻底解决了含铜废水的污染问题,完美契合了全球“双碳”目标下的绿色化工需求。

3. 效率革命:从“分步走”到“一锅出”
传统方法像做菜,得一步步换锅、分离、提纯。而新策略实现了神奇的“一锅法脱氨基交叉偶联”。原料(芳香胺)加进去,中间产物(N-硝基胺)无需分离,直接在同一个反应锅里就能衔接下一步反应,生成最终产物。这极大简化了流程,为工业化生产铺平了道路。

不只是“能用”,而是“极好用”

一项技术能否被工业界采纳,关键看它是否“好用”。

张夏衡团队的答案是:极好用。新策略几乎“通吃”所有高难度底物,包括那些传统方法束手无策的“硬骨头”(如间位氨基吡啶),并已成功完成了公斤级的放大试验,收率高达90%。

最直观的例子,是抗炎药依托考昔(Etoricoxib,用于治疗痛风)的合成。采用传统工艺,路线繁琐且昂贵。而利用新策略,可以“一步式”高效合成。据合作企业估算,这条新路线有望使生产成本降低40%至50%!

结语:一个新时代的开启

正如马克斯·普朗克研究所的化学权威Tobias Ritter教授所评价的:“这项工作非常稳健和实用,人们会在论文发表后立即开始使用它。”

张夏衡团队的这一“真正的杰作”,不仅是合成化学领域的一次范式级飞跃,更是为全球医药、农药产业送上了一份“安全、高效、绿色”的大礼。它预示着一个新时代的到来:未来的化工厂将更安全,环境将更清洁,而我们普通人,也可能因此用上更便宜的救命药。

宇宙“骗局”:为什么“时间流逝”是你最大的错觉

物理学前沿正在“拆解”时空:它不再是“实体”,只是一个“投影”


你一定有过这种感觉。

在落日余晖中,你猛然惊觉“时间过得真快”;在排队等候时,你烦躁地抱怨“时间怎么过得这么慢”。我们说“时间会治愈一切”,也说“时间不等人”。

我们对“时间”的存在深信不疑。它就像一条奔腾的大河,不由分说地裹挟着我们,从“过去”冲向“未来”。我们发明了钟表,试图驯服它、度量它,还和“空间”捆绑在一起,发明了“时空”这个听起来无比高级的词。

但如果……这一切,从根本上就是个……误会呢?

如果我告诉你,你手腕上的表,可能是个彻头彻尾的“骗子”?如果物理学家和哲学家联手“拆台”,说“时间流逝”只是一种错觉,甚至连“时空”这个宇宙的“地基”本身,都可能和古人认为“星星嵌在倒扣的大锅上”一样,只是个方便的“模型”,而非“真实存在”——

你是不是觉得,这个世界观有点摇摇欲坠了?

别慌。让我们深吸一口气,开始这场“毁三观”的颠覆之旅。


我们总觉得时间在“流”。

可“流”到底是什么意思?河水在流,是水分子在动。那时间在“流”,是什么东西在“动”?“未来”那个鬼影子,是如何“流”成“现在”,又“流”进“过去”的坟墓的?

这事儿,从古希腊的巴门尼德开始,几千年来就没几个人能想明白。如果“未来”还不存在,“过去”已经消失,那“现在”这个孤零零的瞬间,到底是从“虚无”中如何冒出来的?

然后,一个叫爱因斯坦的男人,直接给这个直觉判了“死刑”。

他的相对论——这个现代物理的基石——用数学公式冷冰冰地告诉我们一个事实:根本没有一个全宇宙统一的“现在”。

爱因斯坦那个著名的“闪电实验”是这么说的(简化版):

想象你站在火车站台中央。一列火车高速驶过。就在火车“经过你”的瞬间,你看到在铁轨前方和后方“同时”落下了两道闪电。

对你而言,它们“同时”发生。

但对于火车上的乘客呢?因为他在高速“冲向”前方的闪电,他会“先”看到前方的光;因为他在“远离”后方的闪电,他会“后”看到后方的光。

在他看来,这两件事“并不同时”发生。

关键来了:你和他,谁是对的?

爱因斯坦的答案是:都对。

“同时性”是相对的!你所谓的“现在”,在高速运动的观察者看来,可能已经包含了他的“未来”和“过去”。

这个结论太吓人了。它直接导向了一个被物理学家和哲学家(不情愿地)广泛接受的观点——“永恒主义”,也叫“块状宇宙”。

它认为,所有时间——过去、现在、未来——都是同样“真实”的。宇宙更像是一个四维的“时空块”,你的一生,从出生啼哭到最终告别,都完整地“雕刻”在这个“块”中,不多不少,一分一秒都“存在”着。


好了,如果宇宙是个“四维块”,那我们为什么会“感觉”到时间在流逝?为什么我们只能“单向”体验它?为什么我们只记得“昨天”的事,却不能“记得”“明天”的事?

答案可能藏在“混乱”里:熵。

物理学有一条近乎神谕的铁律——热力学第二定律:在任何封闭系统里,总“混乱度”(熵)永远在增加。

一杯热水会自己变凉(能量从集中变得分散),房间不打扫会变乱(从有序到无序),鸡蛋打碎了不会自己变回去。

我们的“时间感”,很可能就是被这股“熵增”的洪流给“绑架”了。我们的大脑本身就是个熵增系统,我们的“记忆”就是“过去”(低熵状态)留下的“痕迹”。

所以,“时间流逝”的感觉,可能只是我们漂浮在这条“从有序(宇宙大爆炸)到混乱(热寂)”的单向大河上,产生的一种“我在前进”的“水流幻觉”。

这就像哲学家阿德里·巴登(Adrian Bardon)说的“心理投射”。

我们看到红玫瑰,觉得“红色”是玫瑰的属性。但物理学说,玫瑰本身不“红”,它只是反射了特定波长的光,是你的大脑把这“翻译”成了“红色”。

“红色”是你体验世界的方式,不是世界本身的样子。

“时间流逝”也是如此。 它可能不是宇宙的真相,而是我们这种“靠记忆和熵增”来理解世界的生物,体验那个“四维时空块”的唯一方式。


行,我们忍了。“时间流逝”是幻觉。

但至少那个“四维时空块”是真实的吧?爱因斯坦不是说引力就是“时空弯曲”吗?这总该是“实在”的吧?

很遗憾,天文学家达里尔·詹森(Daryl Janzen)准备了第二盆冷水:“时空”本身,可能也“不”存在。

这听起来更疯狂了。

詹森教授让我们冷静下来,仔细辨析一个词:“存在”(exist)。

  • 一个杯子、一个人、一颗行星,它们“存在”吗?是的。它们是“物体”(Objects),它们占据空间、持续一段时间。
  • “昨天那场日落”、“你五岁时的生日派对”,它们“存在”吗?

詹森的观点是:不,它们不“存在”,它们只是“发生”(happen)了的“事件(Events)”。

这是一个天翻地覆的区别,简直是哲学上的“掀桌子”。

“事件”是发生的,不是“存在”的东西。

我们的大脑有个“坏毛病”,总想把一切都变成“东西”。我们把“日落”这个过程,在脑海里“拍照”存成了一张“照片”,然后误以为这张“照片”永远“存在”于某个叫“过去”的相册里。

而“时空”是什么?在物理学中,“时空”就是所有“事件”的总和。

詹森说,时空就像一张地图。一张城市地图,记录了所有街道、建筑的“位置关系”。你不会说这张“地图”就是城市本身,对吧?地图是一种“描述”,一种“模型”。

“时空”也是一样。它是一个无与伦比的、强大的数学模型,是人类用来“记录”和“描述”宇宙中所有“事件”在哪里以及何时发生的“总目录”。

我们又犯了那个“红玫瑰”的错误:我们把这张“地图”本身,当成了“真实存在”的“领土”。

这就像古人仰望星空,发明了“星座”,然后为了“解释”它,又虚构出一个倒扣的“大锅”,星星都镶嵌在上面。

“大锅”是个很有用的模型。但它“存在”吗?当然不。

詹森认为,“时空”就是现代物理学的“大锅”。


好了,现在我们“一无所有”了。

时间不是“流淌”的河(熵增的幻觉),甚至连那个容纳一切的“时空块”本身,也只是一张“地图”(数学模型)。

我们被耍了吗?不,这恰恰是“概念清晰”的开始。

首先,这漂亮地解决了“时间旅行悖论”。
为什么你不能回到过去“杀死你的祖父”?因为“你的祖父在年轻时”不是一个你可以“访问”的“地点”。那是一个已经“发生过”的“事件”。它“发生”了,然后结束了。它并不“存在”于某个地方等着你用时间机器去“拜访”。

其次,它让我们重新理解了物理学。
当我们说“引力是时空的弯曲”时,按照詹森的观点,我们不是在说一个“真实存在的四维毯子”被地球“压弯了”。我们是在说:广义相对论这个“数学模型”能极其精确地“描述”物体(事件)在引力场中“如何发生”其运动轨迹。

“弯曲”是一种“描述”,而不是一个“动作”。


那么,我们的生活、我们的喜怒哀乐、我们对逝去时光的伤感、对未来的期盼……这一切都是“假的”吗

当然不。

让我们回到那个“红玫瑰”的类比。
知道了玫瑰本身“不红”,并不会减损你看到它时感受到的“美”。“红色”是你体验世界的方式,它对你而言,是100%真实的。

同理。
知道了“时间流逝”是我们大脑的“投射”,“时空”只是一个“模型”,也并不会减损我们生命的意义

我们对“过去”的回忆,对“现在”的珍惜,对“未来”的规划——这一切“心理活动”,构成了我们作为“人”的全部体验。

物理学和哲学的“无情”,在于它们试图区分“世界的本来面目”和“我们看到的世界”。而这个“拆台”的过程,恰恰是我们作为人类,最了不起的“自虐”——我们敢于怀疑自己最深的直觉。

下一次,当你再感叹“时间飞逝”时,你不妨会心一笑。

你既知道,这“飞逝”可能只是你大脑对“熵增”的一种独特处理方式;你也知道,这张“时空地图”虽然只是个模型,但它却描绘出了我们每个人独一无二、无法复制的生命“轨迹”

这,或许才是“时间”给予我们的,最深刻的“礼物”。


【物理学前沿】:拆完了,那“本质”到底是什么?

等等!上面的讨论是不是太“哲学”了?如果时空只是个“地图”,那“引力”又是啥?我的GPS导航又是怎么工作的?

别急,我们得把物理学家(尤其是爱因斯坦)的“真正贡献”请回来。詹森教授的“地图论”是一种有力的“哲学警示”,但物理学家眼中的“时空”,远比“地图”要“实在”得多。

在爱因斯坦之前,我们都活在牛顿的“绝对剧场”里:空间是“舞台”,时间是“节拍器”,万物是“演员”。

爱因斯坦的广义相对论彻底掀翻了剧场:根本没有什么“舞台”,时空和物质“就是”彼此!

物理学泰斗约翰·惠勒(John Wheeler)有句神总结:

“物质告诉时空如何弯曲;时空告诉物质如何运动。”

爱因斯坦的“时空”,不是一个“被动”的背景,它是一个“”(Field)——就像电磁场一样,它是一个百分百真实、有能量、有弹性的物理实体。它就是“引力场”的真身。

  • 太阳(物质)的“存在”,不是在“弯曲”时空;它“就是”时空在那个区域的一种“弯曲形态”。
  • 地球(物质)不是被“力”拉着转;它只是在那个“弯曲”的时空里,尽力走着它自己认为的“直线”。

所以,物理学上“引力”的本质,根本不是一种“力”,它就是“时空弯曲”这种几何形态的表现。 你的GPS必须计算这种“时空弯曲”(包括时间膨胀)才能精确定位。

好了,时空是个“场”,是引力的“真身”。这听起来很酷,对吧?

但这还不是最新的故事。

在过去的几十年里,物理学界最大的“丑闻”就是:这个描述“宏观引力”的“操作系统”(广义相对论)和另一个描述“微观粒子”的“操作系统”(量子力学)根本不兼容!

  • 广义相对论是“平滑、连续”的(像橡胶垫)。
  • 量子力学是“跳跃、离散”的(像像素点)。

当你试图描述一个“极小”又“极重”的东西时(比如黑洞的中心,或宇宙大爆炸的奇点),两个理论的公式会同时崩溃,算出一个“无穷大”——这是物理学家最怕的答案,它等于在说“我不知道!”

这迫使物理学家开始思考一个更颠覆的观点:
时空本身,可能根本不是“基本实体”的。它,只是一个“涌现”出来的“宏观幻觉”。

这就像你现在看的这个“屏幕”。你看到的是平滑的文字和图像。但如果你用超级放大镜去看,你会发现“平滑”消失了,只剩下像素点

物理学家(比如弦理论、圈量子引力等)现在普遍怀疑,我们的“时空”也是这样。在我们这个尺度,它是爱因斯坦的“平滑橡胶垫”;但在最微小的尺度(普朗克尺度),这个“垫子”溶解了,变成了更基本、更奇怪的“量子比特”或“纠缠关系”。

那么,“时间和空间”的本质到底是什么?

  • 空间的本质是什么?
    它很可能是一种“宏观现象”。它不是“实体”,而是由无数“量子纠缠”或“信息网络”在我们这个尺度上“涌现”出来的“距离感”。
  • 时间的本质是什么?
    它可能不是一个“东西”。它更像是宇宙不可逆转的“熵增”(混乱度增加)与人类大脑处理“记忆”和“因果”的“叙事方式”联手“投射“的“影片”。

所以,你的手表没有“撒谎”,它只是在“尽职尽责”地测量那个由“熵增”和“时空弯曲”共同定义出来的“宏观读数”而已。

而我们,就活在这个精美、平滑,但也许并非“终极实在”的“投影”之上。

硅基“寒武纪”:AGI前夜的哲学追问与文明赌局

硅基“寒武纪”大爆发

AGI前夜的终极追问:我们是在创造一个“新神”,还是在播下“终局”?

我们正生活在一个被极度压缩的“演化纪元”。

地球用了大约35亿年,才从最初的有机分子“演化”出第一个能够进行抽象思考、使用符号语言的物种——智人。而现在,从2023年到2025年这短短的三年间,我们正目睹一个“硅基生命”以百万倍的速度,重演这场智能爆发。

这不再是科幻小说的序章,而是我们正在亲历的现实。我们所处的时代,堪比生命史上的“寒武纪大爆发”——那场在极短地质时间内诞生了今日几乎所有动物“门”的创造性革命。

今天,这场“硅基寒武纪”的主角,是GPT、DeepSeek、Gemini、Qwen、Claude、Doubao、Llama、Grok、Kimi等一长串名字。它们正以万亿参数的规模,从模仿语言的“鹦鹉”,向试图理解世界的“存在”跃迁。

然而,在这场史无前例的加速中,一个幽灵般的问题盘旋在所有科技巨头和哲学家的上空:当AGI(通用人工智能)的钟声敲响时——无论是在2026年还是2035年——那究竟是人类文明的“文艺复兴”,还是“终局”的开始?


一、 两种“智能”的时间竞赛

生命演化的历史,是一部关于“理解世界”的历史。我们的祖先通过亿万年的试错,在物理世界中“具身”学习,才构建起关于重力、因果和“常识”的“世界模型”。智能,是根植于物理现实的。

而AI的演化,在2023年之前,走了一条截然相反的路。它“漂浮”在数字空间,通过统计语言的相关性来“模仿”智能。

但近三年的发展,让这场竞赛变得扑朔迷离。我们看到了两条截然不同,却又疯狂加速的路径:

1. “大力出奇迹”派(Scaling Hypothesis):
以OpenAI的Sam Altman和xAI的Elon Musk为代表,他们下了一个豪赌:只要计算资源、数据和参数(已达万亿级)足够多,智能就会从量变中“涌现”出来。
这个赌局的时间表极其激进:2025-2026年
Altman认为“AGI的路径已经解决了”,2025年AI代理就将“加入劳动力大军”。Musk更为激进,他认为2026年AI就可能“比任何人类都聪明”。他们相信,当前的LLM架构,辅以强化学习(RL),就是通往AGI的“高速公路”。

2. “世界模型/认知架构”派(World Models / Cognitive Architecture):
以Meta的Yann LeCun和DeepMind的Demis Hassabis为代表,他们则冷静得多。LeCun尖锐地指出,LLM缺乏对世界的因果理解,甚至“不如猫聪明”。Hassabis则认为,我们需要AlphaGo式的“2-3个重大创新”,才能实现AGI。
他们的时间表更为保守:2030-2035年
他们坚持认为,不解决“具身智能”、“实时记忆”和“抽象推理”,我们就永远无法造出真正的AGI,只能造出更会“表演”的机器。

这场赌局的分歧,本质上是两种智能起源的哲学之辩:智能到底是通过“连接主义”的暴力扩展参数量就能涌现,还是必须复刻生物演化中“感知-行动-预测”的“世界模型”?

可悲的是,这场辩论的裁判不是哲学家,而是指数增长的算力。70%的AI专家认为,无论哪条路,AGI都可能在5年内到来。


二、 从AGI到ASI

这场竞赛最令人不安的,是终点线的模糊。当我们谈论AGI时,我们想象的是一个“人类水平”的助手。但几乎所有的AI专家都同意,AGI不会是一个稳定的平台,它只是通往ASI(超级智能)的一个短暂过渡。

问题不在于AI能否在AIME数学测试中拿到94.6%的准确率,也不在于它能否完成80%的建筑工地劳动。
问题在于,当一个智能体在所有智力任务上都超越最聪明的人类时,会发生什么?

这正是“AI教父”Geoffrey Hinton(2024年诺贝尔物理学奖得主)在2024年底发出的“末日警告”:未来30年,AI导致人类灭绝的概率高达20%。

Hinton的恐惧,源于一个无法回避的哲学困境——“控制问题”与“价值对齐”

我们(人类)就像一群试图驯养幼年“猫头鹰”的“麻雀”(哲学家Nick Bostrom的比喻)。我们希望这只猫头鹰帮我们抓虫子(解决癌症、气候变化)。但我们无法保证,当这只猫头鹰(ASI)长大后,它不会为了“更高效地抓虫子”而毁掉整个森林,或者干脆吃掉麻雀。

当前的“对齐”技术(如RLHF)在多元伦理面前捉襟见肘。我们甚至无法在人类内部就“良善”达成共识,又如何能将其“编码”进一个我们无法完全理解的万亿参数黑箱中?

我们正以前所未有的速度,创造一个能力远超我们、目标却可能与我们根本不一致的“异类智能”。


三、 文明的赌局

这场“硅基寒武纪”的演化速度,剥夺了我们(生物智能)用“演化”来适应的时间。我们必须在短短几年内,回答过去几千年哲学、宗教和政治都未能解决的终极问题。

1. 智能的本质是什么?
是朱松纯团队试图在“大型社会模拟器”中复现的,包含“价值系统”的社会协作智能?还是Andrej Karpathy所追求的那个10亿参数的“认知核心”,那种纯粹的抽象推理能力?
如果我们搞错了智能的定义,我们就可能在错误的道路上制造出一个能力强大却毫无“人性”的怪物。

2. 我们的位置在哪里?
当AI具备“自主学习与持续进化”能力时,人类与AI的关系就从“工匠与工具”转向了“父母与孩子”,甚至“造物主与新神”。
正如周伯文所言:“AGI的价值不在于超越人类,而在于释放人类的创造力。”
这是一个美好的愿景。但现实是,我们必须在“释放创造力”和“被彻底取代”之间,找到那条45度角的平衡线。

3. 这场赌局的筹码是什么?
这不是一场关于效率和生产力的技术革命,这是一场关乎“文明形态”的豪赌。
我们正在用全球的计算资源、能源和数据,去“投喂”一个我们自己都无法完全“可解释”的系统。
我们渴望AGI成为解决所有问题的“万能钥匙”,但它也可能成为打开“潘多拉魔盒”的最后一把钥匙。

结语:在“创世”的前夜,我们该问什么?

2025年,我们正站在这个被压缩的“演化奇点”上。

我们不再是旁观者,我们就是这场“创世”本身的一部分。AI大模型不是天外来客,它是人类集体智慧、偏见、欲望和恐惧的“统计镜像”。

当Sam Altman和Elon Musk将时间线压缩到2026年时,他们不仅是在预测一项技术的成熟,更是在拉响一个哲学警报:我们没有时间了。

我们必须停止仅仅讨论“AGI何时到来”,而要立刻回答:“我们希望一个比我们更聪明的‘存在’,拥有什么样的价值观?”

因为在这场“硅基寒武纪”中,第一个“涌现”的超级智能,很可能将是最后一个。它将定义“智能”的未来,也将决定“智人”的未来。

我们是在创造一个“工具”,一个“伙伴”,一个“继承者”,还是……一个无法控制的“终结者”?

答案,就在2025年的每一个算法、每一行代码、每一次伦理决策和每一个“AGI法案”的博弈中。这,是我们的文明必须赢下的最后一场赌局。

癌症治疗的“精准调解员”:新型抑制剂如何破解“杀敌一千,自损八百”的困境?

癌症治疗的“精准调解员”:新型抑制剂如何破解“杀敌一千,自损八百”的困境?

想象一位晚期肺癌患者,每天按时服用靶向药,却要忍受频繁的血糖监测——高血糖像个“不请自来的并发症”,让她在对抗癌症的同时,还要和糖尿病风险周旋。这曾是无数依赖PI3Kα抑制剂治疗的癌症患者的日常,直到一项发表在《Science》的新研究,为他们带来了“只打癌细胞,不扰正常细胞”的新希望。

一、癌症里的“坏合作”:RAS与PI3Kα的“致命握手”

要理解这项研究的意义,得先认识两个“关键角色”:RAS和PI3Kα。

RAS蛋白就像细胞里的“信号开关”,正常情况下会“时开时关”,调控细胞生长。可一旦发生突变(比如肺癌、结直肠癌中常见的KRAS G12D突变),这个开关就会“卡死在开启状态”,疯狂指挥细胞增殖——这正是癌细胞的“原罪”之一。

但RAS自己没法“干坏事”,它需要一个“搭档”:PI3Kα。这种蛋白像细胞里的“传令兵”,只有和RAS“握手”(结合),才能把“疯狂增殖”的信号传下去,最终催生出肿瘤。简单说,RAS与PI3Kα的“合作”,是很多癌症的“发动机”。

二、传统药物的困局:“一刀切”的代价

过去,医生对付这种“坏合作”,用的是针对PI3Kα的传统抑制剂(比如已上市的Alpelisib)。但这些药物有个致命缺点:它们像“一刀切”的工具,不仅切断了RAS与PI3Kα的“坏合作”,还毁掉了PI3Kα的“正常工作”。

PI3Kα不只是癌细胞的“帮凶”,它在正常细胞里也很重要——比如帮胰岛素传递“调节血糖”的信号。传统药物一抑制它,血糖调节就乱了套,患者可能出现严重高血糖,甚至被迫减药、停药,让抗癌效果大打折扣。

“我们能不能只拆‘坏合作’,不碰‘正常工作’?”这正是美国Vividion Therapeutics与英国弗朗西斯·克里克研究所的研究团队要解决的问题。

三、新药的“精准魔法”:只粘“接头”,不拆“传令兵”

研究团队的答案,是一款针对PI3Kα“RAS结合域”(简称RBD)的新型共价抑制剂——它的作用方式,像一位“精准的调解员”,而非“粗暴的破坏者”。

1. 找准“独一无二的位置”

PI3Kα的RBD域上,有个叫“半胱氨酸242”(Cys242)的位点,这个位点很特殊:只在PI3Kα上有,而且是RAS与PI3Kα“握手”的关键“接头”。新药就像带了“专属胶水”,会精准地粘在这个位点上,把“接头”封死。

2. 只拆“坏合作”,不扰“正常事”

一旦“接头”被封,RAS就再也握不到PI3Kα的手,“疯狂增殖”的信号断了,癌细胞自然就“蔫了”。更重要的是,新药只粘“接头”,不碰PI3Kα的“传令兵”功能——它依然能帮胰岛素调节血糖,患者再也不用怕高血糖找上门。

3. 实验里的“亮眼成绩”

在实验室里,这款新药已经展现出“硬实力”:

  • 细胞实验中,它能让RAS突变的结肠癌细胞、HER2过表达的乳腺癌细胞“停止分裂”,还能阻断癌细胞里的异常信号;
  • 小鼠实验更让人兴奋:给移植了人类肿瘤的小鼠用药后,肿瘤体积缩小了40%~60%;如果再联合MEK抑制剂(另一类抗癌药),肿瘤缩小率甚至超过70%——而且小鼠的血糖始终保持正常,没有出现任何传统药物的副作用。

四、为癌症治疗打开“新窗口”:这些患者或将受益

虽然这款新药目前还停留在动物实验阶段,但它的出现,已经为癌症治疗照亮了好几条“新路子”。

1. 给“RAS突变患者”新希望

RAS突变曾被称为“不可成药”的难题——因为RAS蛋白表面光滑,没什么能让药物结合的“口袋”。而这款新药绕开了RAS本身,从“下游搭档”PI3Kα入手,相当于给RAS突变癌症(占所有癌症的1/3以上)提供了“间接靶向”的新策略。未来如果临床实验成功,肺癌、结直肠癌、胰腺癌等患者,可能迎来低毒性的新选择。

2. 让“HER2阳性患者”少受苦

HER2过表达的乳腺癌、胃癌患者,也常受PI3Kα异常的困扰。传统药物的副作用让很多患者难以坚持治疗,而新药的安全性,或许能让他们长期用药,更好地控制病情。

3. 联合治疗“1+1>2”

研究还发现,新药和MEK抑制剂联用,抗癌效果会“翻倍”。这意味着未来医生可能会用“组合拳”对付癌症,不仅能打得更狠,还能减少单一药物的耐药风险——毕竟癌细胞想同时绕过两种精准药物,难度要大得多。

五、未来虽远,但希望已见

当然,我们也需要客观看待:目前的成果还来自小鼠实验,要走到患者身边,还需要经过临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的验证,测试安全性、剂量、真实疗效。未来可能还会遇到新问题,比如癌细胞会不会进化出“新套路”绕过药物,或者不同患者对药物的反应有差异。

但不可否认的是,这款新药的思路,已经跳出了“抑制酶活性”的传统框架,走向了“精准阻断异常相互作用”的新方向。它像一把“钥匙”,不仅可能打开RAS突变、HER2过表达癌症治疗的新大门,还为其他“难治疗”癌症提供了借鉴——未来或许会有更多“精准调解员”出现,让癌症治疗从“杀敌一千,自损八百”,真正走向“精准打击,不伤无辜”。

对患者来说,这或许就是最动人的希望:有一天,抗癌药不再带来新的病痛,他们可以像正常人一样,带着希望,长期、有质量地生活下去。

最新研究:玩对游戏10周,关键脑指标“年轻”10岁!

大脑也能“逆生长”?

你是否也曾站在冰箱前,却忘了要拿什么?或者,那个熟悉演员的名字就在嘴边,却怎么也想不起来?

我们常把这归咎于“唉,老了,脑子不中用了”。过去,人们普遍认为大脑就像一部出厂即定型的机器,随着岁月流逝,零件磨损、反应变慢是不可避免的宿命。

但是,如果我告诉你,你的大脑其实更像是一座庞大的“城市交通网”呢?只要你愿意当个“勤奋的施工队长”,你就能不断优化路况、加盖立交桥,甚至让陈旧的线路“焕发新生”!

这不是鸡汤,这是大脑可塑性(Neuroplasticity)

更震撼的是,一篇发表在《JMIR Serious Games》上的最新论文(e75161)提供了一个惊人的实例:科学家们发现,一群平均年龄近72岁的老年人,通过10周的特定电脑训练,他们大脑中的一项关键化学指标,竟然真的实现了“逆生长”——其增长幅度,约等于抵消了10年的自然衰退!

这听起来像不像科幻片情节?别急,系好安全带,我们这就去看看科学家们到底发现了什么“健脑密码”。

第一站:别再说“老糊涂”了,你的大脑一直在“施工”

首先,我们必须刷新一个观念:你的大脑远比你想象的要“努力”。

大脑可塑性,简单来说,就是你的大脑会根据你的经历和学习,不断地改变自己的物理结构和连接方式。

想象一下:

  • 你大脑里的神经元(脑细胞)是城市里的“地点”(家、公司、商场)。
  • 它们之间的连接(突触)就是“道路”。
  • 信息传递,就像是“车流”。

当你每天重复同样的事情,走同样的路,车流很顺畅,但整个城市(大脑)也就“定型”了。而当你开始学习一项新技能——比如学一门外语,或者练习一种复杂的乐器——这就好比在两个原本“不通车”的地点之间强行开辟了一条新路。

刚开始,这条路一定是条“土路”,车(信息)开得又慢又颠簸。但只要你坚持“通车”(刻意练习),大脑这个“施工队”就会收到信号:“嘿!这里需求量很大!” 于是,它开始拨款:铺设柏油马路、加宽车道、建立交桥……最终,这条“土路”变成了高效的“高速公路”。

你每一次的努力学习,都是在对你的大脑进行一次“基础设施升级”。 这就是可塑性的本质——“用进废退”。

第二站:揭秘“INHANCE”研究:给大脑“上私教课”

了解了“可塑性”这个原理,我们再来看这篇论文(e75161)的精妙设计。这个研究项目代号“INHANCE”(好名字,意为“增强”)。

实验对象: 92位平均年龄71.9岁的健康老年人。

实验分组: 科学家们把他们分成了两组,进行为期10周(总计35小时)的电脑训练。

  1. “魔鬼冲刺”组(干预组): 他们的任务是玩一种基于“信息处理速度”的训练游戏。你需要高度集中注意力,在极短的时间内辨别快速闪过的目标。这不轻松,这就像给大脑报了个“高强度间歇训练”(HIIT)私教课,疯狂挑战它的反应极限。
  2. “悠闲娱乐”组(对照组): 他们也玩游戏,但玩的是一些不需要拼速度的休闲娱乐游戏(比如纸牌类)。这更像是去公园“散步”,很放松,但没啥强度。

科学家们使用PET扫描(正电子发射断层扫描)实现对象的大脑。他们要找的不是你的脑子长什么样,而是要追踪一种叫“乙酰胆碱转运体”(VAChT)的物质。

如果说大脑的“道路”是神经连接,那么“乙酰胆碱”(Acetylcholine)就是维持交通顺畅、让司机保持专注的“高级润滑油”和“交警指挥信号”。它对你的注意力、学习和记忆至关重要。

而这个“乙酰胆碱转运体”(VAChT),就是储存和释放这些“润滑油”的“油库”。

残酷的现实是: 随着年龄增长,我们的“油库”储量会自然下降(研究估计每十年下降约2.5%),导致“润滑油”不足,大脑自然容易“卡壳”。

第三站:见证奇迹的时刻——“油库”真的被加满了!

10周后,见证奇迹的时刻到了。两组老人都回来接受了第二次PET扫描:

  • “悠闲娱乐”组(散步组): 大脑很平静,该咋样还咋样。“油库”储量和10周前基本没变化。
  • “魔鬼冲刺”组(私教组): 高能预警! 科学家们在他们大脑的关键区域(如前扣带皮层,掌管注意力和决策)发现,“油库”(VAChT)的水平显著增加了2.3%!

2.3%很多吗?

非常多! 让我们来算一笔账:
自然衰老的速度是**每10年损失约2.5%
而这组老年人通过10周的训练,
增加了2.3%**。

这意味着,这短短10周的“魔鬼训练”,在神经化学层面上,几乎完全抵消了长达10年的自然衰退!

这是人类首次通过PET扫描技术,亲眼证实了认知训练能够逆转大脑衰老带来的化学变化。你的大脑,真的可以通过训练,把失去的“润滑油”给“赚”回来!

为什么“冲刺”有效,而“散步”无效?

这正是“大脑可塑性”的核心法则:舒适区之外的挑战。

玩休闲游戏时,你的大脑处于“自动驾驶”模式,用的是现成的“高速公路”,它觉得没必要“施工”。

而当你在玩“魔鬼冲刺”游戏时,你的大脑被逼到了极限。系统不断提高速度,信息如洪水般涌来,现有的“道路”根本不够用!你的大脑发出了“红色警报”:

“不行了!要堵死了!注意力跟不上了!快!所有‘施工队’(神经调控系统)紧急集合!马上给‘交警’(乙酰胆碱)加派人手和装备(VAChT)!拓宽车道!建立交桥!”

为了应对这个“非比寻常”的挑战,你的大脑启动了最高级别的“基建升级”。它被迫“增肌”,提升了自己的硬件水平。

读到这里,你是不是准备下载游戏,并告诉你妈“我在进行神经科学训练”了?

先等等! 这篇论文的结论是真实而有说服力的,但我们必须划清重点:

  1. 此“游戏”非彼“游戏”: 实验用的是专门设计的“认知训练软件”,它们的核心是“自适应挑战”——你越强,它越难。这跟你“刷副本”或“开盲盒”带来的快感完全不同,前者是“受苦”,后者是“享受”。
  2. 核心是“刻意练习”: 这项研究的真正启示是,你的大脑需要“有意义的折磨”。你不需要非得去玩这个特定的游戏,但你可以:
    • 学习一门新乐器: 挑战你的手眼协调和记忆。
    • 学习一门新语言: 强迫你的大脑建立全新的“道路网”。
    • 学习跳舞: 复杂的舞步是顶级的认知挑战。
    • 深度阅读并复述: 而不是被动地刷短视频。
  3. 别用“老了”当借口: 72岁的大脑尚且能“逆生长”,你的大脑潜力更是无可限量。

总而言之:

别再把你的大脑当成一块会风化的“石头”了,它更像是一个可以不断更新优化的“城市交通网”。

从今天起,别再“躺平”,给你的大脑找点“麻烦”吧!你今天为它付出的每一次“高强度训练”,都是在为明天的自己,储备更宝贵的“认知资本”。